Seattle est une ville immense, la plus grande de l'état de Washington.
Il n'est pas rare de voir les gens dépassés par les événements, ou se croire maître de tout. Les voyous pensent posséder la ville par la violence, les flics pensent maîtriser la ville par la justice, les politiciens pensent la posséder par le bluff et l'argent, les ado pensent que tout leur est permis puisqu'ils sont jeunes, les médecins du Seattle Grace Hospital sauvent des vies et se prennent pour des dieux... Chacun s'inscrit dans un système bien spécifique.
Alors que tous les médecins du Seattle Grace Hospital croient leur ami et collègue George O'Malley mort à l'armée, celui-ci est en fait vivant et revient dans sa ville natale, deux ans après cette terrible nouvelle qui a ébranlé tout l'hôpital. Entre temps, de nouveaux internes ont intégrés l'équipe médical, avec leur lot de problème ou de bonheur, des nouveaux médecins sont aussi arrivés, des nouveaux patients mais il y a aussi ... des catastrophes, des accidents et bien d'autres !
Seattle n 'est plus aussi paisible que l'on peut le croire ... Plus personne dans la ville n'a le temps de s'ennuyer.